Autosomale kromosomforstyrrelser

6. juli 2019
La oss lære hvorfor visse kromosomale lidelser oppstår og hvilke sykdommer disse forstyrrelsene forårsaker.

Autosomale kromosomforstyrrelser er ganske vanlige og forårsaker fosterskader, fordi kromosomal informasjon er tilstede i hver celle i kroppene våre. Hver arm av et kromosom er delt inn i 4 regioner, og i hver region er hvert bånd nummerert i forhold til avstanden fra sentromeren.

Den korte armen kalles «p» og den lange armen kalles «q.» For eksempel angir 1q2.3 følgende: kromosom 1, lang arm, andre region, tredje bånd. Autosomale kromosomforstyrrelser fører ofte til følgende funksjonshemninger:

  • Mentale og intellektuelle mangler.
  • Tilstedeværelse av dimorfe egenskaper og deformiteter.
  • Forsinket vekst.

Klassifisering av autosomale kromosomforstyrrelser

Det er to hovedtyper av kromosomale abnormiteter: numeriske lidelser og strukturelle forstyrrelser.

Autosomale kromosomforstyrrelser: numeriske lidelser

Den hyppigste årsaken til numeriske lidelser i kromosomer har en tendens til å være en nondisjunksjon. Dette består av en svikt i kromosomparene eller kromatidene i å skille seg i den første eller andre meiose eller under mitose.

Konsekvensen av denne anomalien er at delene av kromosomeparet ikke skiller seg ordentlig. Dermed kan det i noen gameter være enten for mange kromosomer eller det kan være en del av et kromosom som mangler.

Når en gamet med et ekstra kromosom knytter seg til en normal gamet under befruktning, vil den resulterende zygoten ha tre kopier av det spesielle kromosomet. Dette fenomenet kalles trisomi.

Når en gamet som mangler et bestemt kromosom, kommer sammen med en normal gamet, vil dette etterlate bare en streng av kromosomeparet og produsere det som kalles monosomi.

Nondisjunksjon kan også skje under mitose, etter meiosisfasene I og II og dannelsen av zygoten. Dette gjør det slik at spedbarnet er født med celler som er en blanding av enten trisomiske og normale, eller monosomiske og normale.

Dette kalles mosaisisme. Dessuten er denne typen kromosomal abnormitet nesten alltid i relasjon til kromosom X (mosaikkene til andre kromosomer har en tendens til å ikke være levedyktig).

Autosomal kromosom lidelser: Hva du bør vite

Abnormiteter i strukturen av kromosomene

De abnormiteter som er hyppigst i strukturen til kromosomene er sletting, duplisering, inversjon og translokasjon.

Sletting eller undertrykkelse. Tapet av et fragment av et kromosom. Dette gjør det slik at det berørte kromosomet mangler all genetisk informasjon lagret i det tapte fragmentet.

Duplisering. Tilstedeværelsen av et ekstra fragment av kromosom. Noen ganger kan et slettet fragment bli den ekstreme enden av et homologt kromosom. Denne abnormiteten er mye mindre skadelig enn sletting.

Inversjon. Dette medfører fragmentering av et kromosom på grunn av to brudd. Deretter følger det med vedheft til samme kromosom, men på en omvendt måte. Generelt gir denne typen forandring i gener ikke en unormal fenotype. Selv om dette kan få konsekvenser for generasjonen som følger når det inverterte kromosomet forenes med et normalt kromosom.

Translokasjon. Overføringen av en del av et kromosom til et annet ikke-homologt kromosom. Noen ganger er disse translokasjonene gjensidige.

De strukturelle abnormitetene foregår generelt under meiose av en av gametene (mor eller far).

Autosomale abnormiteter i kromosomene

Vi vil kort forklare de vanligste kromosomale abnormitetene nedenfor:

Down syndrom

Først identifisert og beskrevet av Langdon Down i 1866, er det den kromosomale abnormiteten som er mest vanlig og kjent (påvirker 1 av 700 fødsler).

Personer med Downs syndrom har 47 kromosomer, og spesifikt har de et ekstra kromosom 21.

Du kan vanligvis identifisere denne abnormiteten ved fødselen, eller snart etterpå på grunn av tilstedeværelsen av karakteristiske trekk som følgende:

  • Hypotensjon.
  • Intellektuell funksjonshemming.
  • Brachycefali (overdreven vekst av hodet på grunn av for tidlig lukking av koronal sutur).
  • Fremtredende tunge.
  • Korte og tykke hender.
  • Kardiale anomalier i 35% av tilfellene.
  • Mindre størrelse enn normalt.

Selv om 95% av tilfellene med Downs syndrom skyldes tromomi av kromosom 21, har rundt 4% en translokasjon av den lange armen av kromosom 21 (til kromosom 13,14,15 eller 22). Disse pasientene har 46 kromosomer, men fenotypisk skiller de seg ikke fra dem med trisomi 21.

  • Gjennomsnittsalderen til mødre som føder barn med Downs syndrom er 34 år gammel.
  • De mannlige bærere har mindre sannsynlighet for å få barn med tilstanden enn kvinner.
Autosomal kromosom lidelser: Hva du bør vite

Trisomi 18 (syndrom E)

Dette syndromet er forbundet med kromosom 18. Det er relatert til flere medfødte fødselsdefekter, og det er mye alvorligere enn Downs syndrom (de fleste pasienter lever ikke over 6 måneder).

De hyppigste symptomene er:

  • Intellektuell funksjonshemming
  • Manglende evne til å vokse
  • Deformiteter i ørene, hender og føtter.

Trisomi 13 (syndrom D)

Det er sjeldnere enn det forrige syndromet, men abnormitetene er mye verre (spedbarn pleier ikke å overleve utover den første måneden i livet).

Det forårsaker defekter i nervesystemet, intellektuell funksjonshemning, ganespalte, leppespalte, hudavvik, hjertefeil, etc.

Cri-du-chat syndrom

Dette skyldes en delvis monosomi av kromosom 5 (undertrykkelsen av et fragment av den korte armen).

Det produserer forskjellige abnormiteter, det mest karakteristiske er barnets gråt. Barnet vil høres ut som en katt som mjauer. Andre feil er intellektuell funksjonshemning og mikrocefalisering.

Monosomi 4

Dette er produsert ved sletting av den korte armen av kromosom 4. Det manifesterer seg i en fenotype som er preget av lav fødselsvekt, mangel på vekst og et uregelmessig utseende til ansiktet.

Autosomale kromosomavvik: konklusjoner

Som konklusjon strever leger dag etter dag for å forbedre vår kunnskap om disse abnormiteter som påvirker mange familier og babyer. Heldigvis utvikler de alltid nye måter å oppdage disse tilstandene tidlig på.

I tillegg har behandlinger også utviklet seg, så det er nå bedre midler for forebygging og forbedringer i omsorg for barna født med disse lidelsene.

  • Artigas-Pallarés, J., Brun, C., & Gabau, E. (2001). Aspectos médicos y neuropsicológicos del síndrome X frágil. Rev Neurol2(1), 42-54.
  • De Michelena, M. Q., Arias, J., & Huamán, M. (2007). Diagnóstico prenatal de anomalías cromosómicas. Revista peruana de ginecologia y obstetricia53(3), 181-186.
  • García, M. M., Martínez, F. F., & Miranda, E. B. (2004, January). Repercusión clínica de las anomalías cromosómicas. In Anales de Pediatría (Vol. 61, No. 3, pp. 236-241). Elsevier Doyma.
  • Guitart-Feliubadaló, M., Brunet-Vega, A., Villatoro-Gómez, S., Baena-Díez, N., & Gabau-Vila, E. (2006). Causas cromosómicas que originan el retraso mental: alteraciones cromosómicas diagnosticables en el paciente. Rev Neurol42(Supl 1), S21-S26.